質(zhì)粒中 IL-12 和 CD40 配體的瘤內(nèi)表達產(chǎn)生消除腫瘤 T reg 的抗腫瘤反應(yīng)

瘤內(nèi)免疫療法 （ITIT） 致力于通過直接刺激腫瘤中的免疫系統(tǒng)來逆轉(zhuǎn)局部腫瘤介導(dǎo)的免疫抑制，從而產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫。使用體內(nèi)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染作為瘤內(nèi)癌癥免疫療法的白細胞介素 12 （IL-12） 的體內(nèi)表達進入轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的 II 期臨床試驗，但臨床成功率有限。我們試圖通過在編碼 IL-12 的質(zhì)粒治療中加入表達 CD154 （CD40 配體） 的質(zhì)粒來提高體內(nèi) IL-12 電穿孔的療效，并評估對實體瘤的療效。患有皮內(nèi) B16F10 黑色素瘤或 MC38 小鼠結(jié)腸癌腫瘤的小鼠每周接受 2 次瘤內(nèi) （IT） 注射編碼 IL-12 和 CD154 的質(zhì)粒，然后進行體內(nèi)電穿孔。將 CD154 添加到 IL-12 中優(yōu)于單獨使用 IL-12，并導(dǎo)致治療腫瘤頻繁清除，其特征是腫瘤微環(huán)境中 CD8 T 細胞的增加和 T 調(diào)節(jié)細胞的急劇減少。在缺乏常規(guī) DC1 細胞 （BatF3 KO） 或缺乏 CD8 T 細胞的小鼠中，腫瘤治療反應(yīng)被消除。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了將 CD154 添加到 IL-12 質(zhì)粒電穿孔中作為癌癥免疫療法的潛力，并表明其他組合具有治療價值。

原標題：Intratumoral expression of IL-12 and CD40 ligand (CD154) from plasmids generates antitumor responses that eliminate tumoral T regs

通訊作者：Nicole F. Steinmetz & Steven Fiering

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